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AIDS:接受抗逆转录病毒治疗时,病毒载量越高

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法国研究人员在《AIDS》杂志上报道,十分之七的HIV患者首次接受联合抗逆转录病毒治疗,CD4细胞数恢复到500细胞/mm3以上。在开始治疗时具有较高的CD4细胞计数和较高的CD4/CD8比值可预测CD4恢复(对于前者,强烈;对于后者,在一定程度上)。

利用法国医院艾滋病毒数据库(FHDH),该研究的目的是评估在2006至2014年间任何时候开始首次治疗的患者的CD4恢复情况,然后在长达6年的随访期间获得并维持病毒学抑制。参与者开始治疗的CD4细胞计数小于500个细胞/mm3,病毒载量超过50个拷贝/ml。研究中包括的另外一项标准是在治疗开始前6个月内进行至少一个CD4/CD8比值测量。

“CD4恢复”被定义为在确认病毒学控制之后至少500个细胞/mm3的两个连续CD4计数,而“病毒学控制”指的是两个连续病毒载量小于50拷贝/ml。

除了那些服用三重抗逆转录病毒联合疗法(包括整合酶抑制剂,这在以前的研究中没有包括在这个问题上)的患者,服用蛋白酶抑制剂单药疗法或双药疗法的人也是合格的。

在数据库中收集数据的23188名患者中,6050名符合研究标准,因此可以进行评估。

大多数参与者是男性(66%),其中大约三分之一来自撒哈拉以南非洲。当开始治疗时,参与者的中间年龄为38.6岁,HIV-1病毒载量中位数为52257拷贝/ml,CD4计数中位数为275个细胞/mm3,CD4/CD8比率中位数为0.30。

总体而言,69.7%的参与者在六年后CD4恢复,持续病毒学控制。在对死亡和个人损失进行随访后,只有12.1%的人在第六年没有实现CD4恢复。

当开始治疗时,较高的CD4计数和较高的CD4/CD8比值与CD4恢复呈正相关:

CD4恢复率分别为38.2%和19.9%,CD4回收率分别为350-500和100-350。

CD4/CD8比值大于1的个体中82.5%恢复了CD4,而CD4/CD8比值小于0.30的个体中只有47.6%恢复了CD4。

CD4/CD8比值作为CD4细胞计数的免疫系统标志物。一个正常的比率在1到4之间,所以你越接近1越好-它已经表明,像癌症这样的疾病的风险随着比率的降低而增加。

研究人员小组确定了其他几个与CD4细胞计数恢复显著相关(虽然中等)的因素:

年龄:60岁以上的人CD4恢复率较年轻人低

非撒哈拉以南非洲地区的男性和女性CD4恢复的可能性高于撒哈拉以南非洲地区的女性和异性恋男性。

乙型肝炎或丙型肝炎合并感染或艾滋病患者在开始治疗时CD4恢复的可能性较低。

最近几年开始治疗的个体与早些年开始治疗的个体相比,更不可能恢复CD4。

还观察了抗逆转录病毒药物对CD4恢复结果的影响。 从基于NNRTI的三联组合开始而不是基于蛋白酶抑制剂的组合与较低的CD4恢复可能性相关。 但是从其他方案开始没有区别,包括基于整合酶抑制剂的方案(在本研究中主要是raltegravir)。

cART启动时病毒载量越高,CD4恢复的机会越大。这可能看起来令人惊讶,但已经被几项研究记录在案。这种现象可以通过在治疗有效后血液中释放动员在淋巴组织中的CD4细胞来解释,以对抗强烈的病毒复制和炎症。

然而,抑制病毒载量所需的时间与CD4恢复无关。

在这篇描述这项研究的文章中,法国研究人员指出,他们确定的两个主要的CD4恢复因素——高CD4计数和cART启动时的高CD4/CD8比——证实了早期诊断和快速治疗HIV的必要性。最新数据显示,在法国,超过四分之一的艾滋病毒携带者仍被诊断为感染晚期,他们的治疗是及时的。

参考文献

Roul H et al. CD4+ cell count recovery after combined antiretroviral therapy in the modern combined antiretroviral therapy era. AIDS 32:2605-2614, 2018.

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