基因组测序可以确定9.4%新生儿的儿童时期发病风险。
现在，基因组测序正在变得越来越普遍，但它在新生儿中的使用和作用仍然存在很多疑问。比如它能带来有实操性的见解吗?它能带来对孩子未来健康有重要意义的发现吗? 它会给家庭带来什么好处或后果?
近日，由哈佛医学院布莱根妇女医院和波士顿儿童医院的科学家，以及贝勒医学院合作者共同领导的BabySeq项目揭示了这些问题的答案。他们表示，基因组测序可以识别其他方法无法检测到的多种疾病风险。重要的是，尽早了解其中一些疾病有助于开展监测和干预，从而改善新生儿及其家人的健康状况。该研究发表在《American Journal of Human Genetics》上。
图片来源：American Journal of Human Genetics网站截图
BabySeq项目招募了来自布莱根妇女医院的健康新生儿、来自波士顿儿童医院的患病新生儿、以及布莱根妇女医院和麻省总医院儿科重症监护室的新生儿。
每组中有一半的家庭被随机分配接受标准护理(包括可检测约30种遗传病的新生儿“足跟采血”筛查)和基于家族史的遗传咨询。另外一半家庭除了接受标准护理和遗传咨询外，还接受全外显子组测序。参与家庭会在遗传咨询环节了解测序结果。
在3个月和10个月后，研究团队会持续监测这些新生儿的健康结果并收集数据，以评估基因组测序对婴儿的临床护理、父母和医生的行为以及经济情况的影响。
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最终，共有159名新生儿(128名健康新生儿和31名患病新生儿)接受了基因组测序。研究显示，有15例新生儿(9.4%)具有会导致童年时期发病的遗传变异。
其中6例新生儿的遗传变异与扩张型或肥厚性心肌病相关，另有1例新生儿的遗传变异与主动脉瓣上狭窄相关。这些状况可以进行监测，相关家庭也已转诊给心脏病专家。
另有1名新生儿的遗传变异可能增加生物素酶缺乏症风险。进一步检测确定，该婴儿有部分生物素酶缺乏症，会导致皮疹、脱发和癫痫发作。目前该婴儿正在补充生物素，以期能预防各种疾病症状。
此外，在父母同意接收信息后，有3例新生儿(3.5%)具有会导致成年时期发病的遗传变异。分别有88%和5%的新生儿属于隐性疾病基因携带者和药物相关基因变异携带者。
这些结果表明，基因组测序可以有效地检测多种疾病的风险和携带状态，而仅仅通过目前的新生儿筛查，或根据婴儿已知临床或家族史，是无法预测这些疾病风险的。
▲Robert Green教授(图片来源：哈佛大学官网)
该研究联合主任兼哈佛医学院教授Robert Green博士说：“BabySeq项目是首个对新生儿进行测序的随机试验，也是首个全面检查儿童意外遗传风险信息的研究。具有意外遗传风险的婴儿数量让我们感到震惊，这些发现可能有助于将来预防疾病。“
在传统遗传学中，为了保护孩子'不知道'的权利，并不提倡向儿童透露可能导致他们成年发病的遗传风险。Green教授指出，这项研究结果表明，许多家长希望获得这些信息。对新生儿进行测序可以更普遍地揭示可能挽救婴儿及其父母生命的信息，”这鼓励我们重新评估在任何年龄阶段进行基因组信息全面分析和沟通的价值。”
BabySeq项目联合主任兼波士顿儿童医院Manton孤儿病研究中心主任Alan Beggs博士表示，测序结果有可能让父母感到不安，但也会带来有用甚至挽救生命的干预措施。“只有时间才能说明投入(包括资金投入、额外的医疗检测和家庭压力)与获益如何平衡，这是我们真正想要找到的。”
参考资料
[1] Newborn genomic sequencing detects unanticipated disease risk factors. Retrieved Jan 9, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/bawh-ngs122818.php
[2] Ceyhan-Birsoy, O et al. (2019). Interpretation of genomic sequencing results in healthy and ill newborns: Results from the BabySeq Project. American Journal of Human Genetics. DOI: 10.1016/j.ajhg.2018.11.016
