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较真丨大家冷静!《柳叶刀》的研究离“长寿药”还有很远的距离

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较真要点(赶时间?只看要点就够了!)

1、人体组织的纤维化是衰老组织的常见结局,如何逆转或缓解纤维化就是抗衰老的一个重要突破点。以往的动物实验发现抗衰老药物senolytic可以减少动物身上衰老细胞的聚集,部分逆转衰老相关的疾病进展。

2、《柳叶刀》(实际上是其子刊)这次发表的研究最大的突破在于做了人体临床实验,参与实验的肺纤维患者的肺功能相关测试均出现了明显改善。

3、不过,该研究也有很多不足,包括没有对照组、参试人数太少、没有进行盲测,最可惜的是临床指标,包括肺功能的硬性指标检测,以及实验室血液检查的结果并没有出现明显的变化。

4、这次研究属于探索性的先头实验,对抗衰老药物的治疗和抗细胞衰化提供了有意义的探索。人类抗衰老的努力正在一步步前进,也许有一天真能延长人类寿命。

查证者:勿怪幸 | 东京大学外科博士

近日,一篇题为《重大突破!“长寿药”世界首次用到人类身上,效果惊人》的文章引发广泛讨论,文章提到了发表在《柳叶刀》(实际上是其子刊)上的最新研究,被研究者服用药物后活动能力明显改善。这是什么样的研究?人类长寿真的不是梦吗?

人类为什么会衰老?

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长生不老一直是人类不懈追求的梦想,但衰老却不可避免。

人体内的细胞在不断地衰老,老的细胞死去,新的细胞生长。细胞内的DNA在复制翻译和修正过程中会聚集越来越多的突变和基因损伤。细胞水平上,负责更新换代的干细胞随着年龄的增长渐渐失去分化生长的潜力,细胞内线粒体功能渐渐受损,蛋白质错误折叠等都是促使人体衰老的原因。

虽然完全解析人体衰老的根本原因还要假以时日,但这并不妨碍科学家们利用已知的知识进行减缓衰老的尝试和努力。组织的纤维化是衰老组织很常见的一个结局。正常的细胞被瘢痕一样的纤维组织所替代,导致器官功能下降甚至丧失。所以如何逆转或缓解纤维化就是抗衰老的一个很重要的突破点。

过去几年,动物实验显示在细胞衰老中,尤其是细胞衰老相关的人体组织纤维化中,“衰老相关分泌表型的炎症信号通路”起着重要的作用。研究人员也开发出叫senolytic drug的药物。该药的主要作用就是诱导衰老的细胞凋亡(细胞死亡的一种形式)。实验显示这种药物在动物身上减少了衰老细胞的聚集,部分逆转了衰老相关的疾病的进展。但可惜这些都是动物实验。

最新研究有哪些突破?

细胞老化是导致衰老相关疾病的一个重要原因,此前还没有人进行过正规严谨的人体抗衰老临床试验,所以流传文章提到的最新研究就显得非常突出,因为他们不仅做了人体临床实验,而且还报告了阳性的结果。

我们先来看一下这个研究是怎么做的。

该研究针对的是原发性肺纤维化患者。原发性的肺纤维化是正常的肺组织被纤维化的组织替代占领,这是一个原因不明、进展迅速、致命、与细胞老化有关的严重的疾病。通常患者在确诊后几年之内就出现肺的功能衰竭,最终死亡。之前肺纤维化模型的动物实验显示senolytic药物能有效地选择性地攻击衰化细胞,缓解了肺功能的丧失,延长了动物的存活期。

这个临床实验是在美国北卡州和德州的医学中心同时进行,一共招募了17名严重肺纤维化的患者,年龄均为50岁以上。最终14人参与了临床实验。全为白人,2名女性。平均年龄70岁。

具体治疗用的是之前动物实验显示有效的抗衰老的代表药物达沙替尼Dasatinib(D)和槲皮素Quercetin(Q),简称为DQ。口服D 100毫克/天,外加Q 1250毫克/天。每周服药3天,连续3周。

结果有13名患者完成了临床实验。除开一例严重副作用外,其余出现的副作用都程度轻微。16次呼吸道症状,14次皮肤激惹表现,12次胃肠不适。但肺功能相关的生理测试,包括6分钟步行,4分钟快步走,坐站实验,均出现了明显的改善。

以前大型的临床实验显示安慰剂对于治疗这样结构变化的肺纤维化几乎没什么效果,所以这个小型的实验即便没有对照组,结果也很是鼓舞人心。

研究有哪些不足?

说完了突破,也要分析一下该研究的不足。

该实验有以下几个主要缺点:

1.没有对照组,也没有进行盲测,所以无法排除安慰剂效应,参试者也知道吃的药物是希望能改善他们肺纤维化症状的,也很难排除心理暗示作用;

2.参试人数太少,无法做出有统计意义的推断。患者的症状的改善没法排除不是这几个人在吃药后这段时间本身就是症状缓解期,也许就是凑巧;

3.没有进行病理检测。肺组织的纤维化是否真的得到了改善或者出现了有意义的细胞结构的变化无从得知。研究者解释是因为参试者不愿进行频繁的支气管镜和肺活检。

其中最可惜的是临床指标,包括肺功能的硬性指标检测,以及实验室血液检查的结果并没有出现明显的变化。

肺功能指标没有改善,也许跟实验追踪时间太短,参试人数太小有关。假如该种药物真的对于肺纤维化,肺衰老细胞的清除有所帮助的话,真正出现生理性的结构改善恐怕需要很长的时间。

这个实验很小型,也很短期,有诸多的不足,属于探索性的先头实验。但对于DQ这样的抗衰老药物治疗跟细胞衰化相关的疾病提供了很有意义的探索,为后续更大型更严谨的实验提供了可喜的鼓励和方向。人类抗衰老的努力正在一步步前进。也许有一天我们真的能解开衰老的秘密,延长人类的生存寿命。

本文编辑:yhxi

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