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谷 君 说
益生菌真的是百利而无一害吗?近些年来，随着科学家们深入的研究，他们发现益生菌或益生菌产品或许并不像我们想象中那么有益。
益生菌
文/T.Shen
近年来，市场上各类益生菌产品层出不穷，受到了很多消费者的青睐。日常生活中，很多人可能都喝过一些益生菌产品。
我们都知道，益生菌能够维持机体肠道菌群平衡，帮助更好地消化和吸收营养物质，增强机体免疫力和肠道的免疫功能。
图片来源：emptycagesdesign.org
那么益生菌真的是这样百利而无一害吗?近些年来，随着科学家们深入的研究，他们发现益生菌或益生菌产品或许并不像我们想象中那么有益。
2018年11月22日，发表在The New England Journal of Medicine上两篇重磅级文章中，来自美国和加拿大的科学家开展的两项大规模临床试验结果表明：
在作为急性胃肠炎患儿的辅助治疗上，益生菌疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状，这无疑给益生菌疗法画上了一个大大的问号。
在美国，每年有数百万儿童会罹患急性胃肠炎，而临床上使用益生菌疗法来治疗儿童的急性胃肠炎非常常见。
而支持这种益生菌疗法的研究数据却非常有限。
发表在NEJM杂志上的第一篇研究报告中，来自美国辛辛那提儿童医院医疗中心研究人员对来自10家医院儿科急诊科3个月至4岁大的急性胃肠炎患儿进行了一项前瞻性、随机双盲试验。
患儿接受为期5天，每天两次的鼠李糖乳杆菌GG(LGG)治疗，每次LGG的治疗剂量为10亿CFU(菌落形成单位)。
同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗，随后研究人员对患儿进行连续5天的随访，14天时随访以及1个月时再进行随访。
研究人员利用Vesikari评分来指示患儿患中重度胃肠炎的严重性(招募入组14天内)，得分范围为0-20分，得分越高表明病情越严重。
患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率，以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率。
研究组和对照组平均每天腹泻或呕吐的次数
图片来源：David Schnadower et al (NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802598)
研究结果表明，971名患儿中有943名患儿完成了这项试验。
患儿的平均年龄为1.4岁，其中513名(52.9%)患儿为男性患儿，招募入组14天内，LGG治疗组患儿Vesikari评分在9及以上的比例为11.8%(55/468)，安慰剂组患儿的比例为12.6%(60/475)。
且LGG组和安慰剂组患儿在腹泻持续时间、呕吐持续时间、日托缺勤以及家庭传播率上并无明显差异。
最后研究者得出结论，在患有急性胃肠炎的学龄前儿童中，相比接受安慰剂的患儿而言，接受5天疗程LGG益生菌疗法并不会给患儿带来更好的疗效。
第二篇发表在NEJM上的研究报告中，来自加拿大卡尔加里大学Alberta儿童医院和医学研究所的科学家们对来自加拿大6个儿科急诊科3个月至48个月大的886名胃肠炎患儿进行了一项随机双盲试验。
患儿接受为期5天，每天两次的鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052的治疗，每次益生菌的治疗剂量为4亿CFU(菌落形成单位)。
同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗，研究人员利用Vesikari评分来评估患儿入组后患中重度胃肠炎的严重性得分范围为0-20分，得分越高表明病情越严重。
患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率，以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率、计划外就诊儿童的比例等。
研究结果表明，益生菌治疗组患儿在入组研究14天内中重度胃肠炎的发病比例为26.1%(108/414)，而安慰剂组患儿的比例为24.7%(102/413)。
当研究人员调整了试验场所、年龄、粪便中诺如病毒状况、入组研究前腹泻和呕吐的频率等其它无法预测患儿中重度胃肠炎状况的因素后，他们发现：
益生菌治疗组和安慰机组患儿在腹泻和呕吐持续时间的中位数、非计划寻求卫生保健提供者患儿的比例以及报告不良事件的参与者的年龄比例上均无明显统计学差异。
研究者最后得出结论，在因胃肠炎前往儿科急诊科的患儿中，每天两次鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052益生菌联合治疗并不能有效预防患儿中重度胃肠炎的发生。
上述两篇研究报告中，来自美国和加拿大的科学家们通过临床试验发现：
对急性胃肠炎患儿进行益生菌辅助疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状，当然了，这两项研究中研究人员使用的是鼠李糖乳杆菌GG(LGG)、鼠李糖乳杆菌R0011和瑞士乳杆菌R0052三种益生菌进行研究，并没有完全否定其它益生菌所带来的健康效益。
因为益生菌的种类繁多，而这两项试验涉及的只有三种，我们还是要理性看待益生菌的利弊问题，毕竟一切还是要靠科学研究来给出依据。
研究组和对照组腹泻和呕吐的发作时间
图片来源：Stephen B. Freedman et al (NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1802597)
此外，近年来关于益生菌没有健康益处的研究报道也很多，2017年12月，一项发表在CMAJ上的研究报告中，来自南安普敦大学的研究人员进行的一项随机对照试验结果表明：
使用益生菌和木糖醇口香糖作为抗生素的替代品来缓解喉咙疼痛症状似乎是无效的。
2018年9月，发表在Applied and Environmental Microbiology杂志上的研究报告中，研究人员研究发现，益生菌会加重小鼠隐孢子虫的感染，与对照小鼠相比，给予益生菌的小鼠在其粪便中会排出更多的隐孢子虫，而且其肠道微生物种群结构与对照小鼠也并不相同。
2018年9月，刊登在国际著名杂志Cell上的两篇研究报告中，研究人员发现，传说中的益生菌或许并没有我们想象中那么有效。
文章中，研究者指出，很多健康的志愿者实际上会对这些益生菌出现耐受，即这些益生菌无法在其体内定植并发挥应用的作用。
研究者还发现，在与抗生素一起使用时，益生菌可能会带来潜在的副作用，而且会对个体的健康产生长期不良后果。
相比较而言，用机体自身的微生物来补充肠道或许能作为个体化的自然疗法来逆转抗生素对机体带来的影响。
当然，也有越来越多的科学家们发现益生菌还对机体健康有别的好处。
2018年1月，来自奥胡斯大学的研究人员就发现，肠道中的益生菌或能帮助机体有效抵御抑郁症。
2017年10月份，发表在国际杂志Microbiome上的一篇研究报告指出，酸奶中的益生菌可有效缓解狼疮病。
文章中，研究人员发现，乳酸杆菌或能有效减缓狼疮病小鼠机体的疾病症状。
此前，来自奥塔哥大学的研究人员通过研究发现：
一种名为鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌或能够降低女性妊娠糖尿病的风险，同时还会降低个体的空腹血糖水平。
文章中，研究者发现，安慰剂治疗组的女性有6.5%的患上了妊娠糖尿病。
而益生菌治疗组中的女性中仅有2.1%患上了妊娠糖尿病，患者比例下降了68%。
而且益生菌HN001所产生的的效应在老年女性和此前患有妊娠糖尿病的女性中表现尤为明显。
此外，2016年发表在Frontiers in Aging Neuroscience杂志上的一篇研究报告中，来自国外的研究人员发现：
益生菌能够改善人类大脑的认知功能，研究者指出：
在为期12周的研究中，每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况。
那么益生菌到底对机体健康有无益处，相信很多人有自己的看法。
像很多其他的研究领域一样，随着科学家们研究的深入，过去人们的一些传统认知有时候会被推翻，一切结论都需要综合正反两面来考虑，从而得出最合理的论断。
参考资料：
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【3】 Kristin L. Wickens， Christine A. Barthow， Rinki Murphy， et al. Early pregnancy probiotic supplementation with Lactobacillus rhamnosus HN001 may reduce the prevalence of gestational diabetes mellitus： a randomised controlled trial. British Journal of Nutrition (2017). DOI： 10.1017/S0007114517000289
【4】Elmira Akbari， Zatollah Asemi， Reza Daneshvar Kakhaki， et al. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer's Disease： A Randomized， Double-Blind and Controlled Trial. Frontiers in Aging Neuroscience (2016) doi：10.3389/fnagi.2016.00256
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【7】Paul Little et al. Probiotic capsules and xylitol chewing gum to manage symptoms of pharyngitis： a randomized controlled factorial trial，Canadian Medical Association Journal (2017). DOI：10.1503/cmaj.170599
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