普众发现(Multitude Therapeutics, Inc.)，是一家专注于ADC药物开发的临床阶段公司。今日公布了其正在进行的I/II期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究的初步数据。该研究旨在评估潜在全球首创的靶向CD44v9的抗体偶联药物AMT-116在EGFR野生型NSCLC及其他晚期实体瘤患者中的疗效。该数据于今日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上发布。
这项临床I/II期首次人体试验在澳洲、美国和中国开展。研究的主要目的是评估AMT-116在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量/推荐II期剂量、安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效。Ia期将确定扩展阶段的推荐剂量，Ib/II期将着重在选定肿瘤类型中进一步评估AMT-116的安全性和疗效。
截至2025年7月17日，已有164例受试者的数据可供分析安全性。这些受试者接受每两周一次(Q2W)的AMT-116治疗，剂量范围为1.5至5.0 mg/kg。入组的受试者主要为 NSCLC、鼻咽癌、肛门鳞癌和唾液腺癌等。入组的EGFR野生型NSCLC既往接受过1-5线的治疗，在未经CD44v9表达筛选、且经多线治疗的EGFR野生型NSCLC受试者中观察到积极的疗效信号。在≥3.0mg/kg的EGFR野生型NSCLC受试者的客观缓解率(ORR)为40%(6/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15)。在5.0 mg/kg的EGFR野生型NSCLC受试者的ORR为80%(4/5)，DCR为100%(5/5)。同时，在鼻咽癌、肛门癌和唾液腺癌亦看到初步疗效，在≥3.0mg/kg 剂量下，ORR分别为50% (3/6), 60% (3/5) 和 33% (2/6)。在不同CD44v9表达水平的患者中均观察到抗肿瘤活性。AMT-116安全性和其他TOP1抑制剂类ADC一致，最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性。仅观察到低级别且少量的口腔黏膜及皮肤毒性发生，显示其良好的可耐受性。
普众发现联合创始人兼首席科学官刘淑惠博士表示："AMT-116的早期临床结果令人鼓舞，尤其是在EGFR野生型NSCLC和多个晚期实体瘤队列中观察到的积极疗效——入组的受试者均接受过多线治疗且未经CD44v9表达水平筛选。这些数据与临床前结果一致，共同印证了AMT-116在实体瘤中的广泛表达。同时，口腔黏膜和皮肤毒性显著降低，反映了精心设计的连接子-载荷平台所期望的目标——即减少正常组织表达引发的"在靶毒性"。基于这些积极结果，我们正进一步在4.0 mg/kg(Q2W)和5.0 mg/kg(Q2W)剂量组进行扩展研究，以充分挖掘这款全新的ADC的潜力，为NSCLC及其他晚期实体瘤患者带来更多益处。"
口头汇报展示详情：
标题： Updated ongoing Phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors
口头汇报专题： Developmental therapeutics
时间： 2025年10月17日 – 04:05 PM(欧洲中部时间)
地点： Heidelberg Auditorium - Hall 6.2
口头汇报编号： 922MO
